A pesar de los importantes avances en el tratamiento, el cáncer de mama sigue siendo la principal causa de muerte relacionada con el cáncer en las mujeres. El tratamiento suele incluir cirugía y terapia hormonal de seguimiento, pero los efectos tardíos de estos tratamientos incluyen osteoporosis, impotencia y coágulos sanguíneos. Ahora, informan los investigadores. Ciencia central de ACS han creado un nuevo tratamiento que erradicó los tumores de mama pequeños y redujo significativamente los tumores grandes en ratones con una sola dosis, sin efectos secundarios preocupantes.
La mayoría de los cánceres de mama son receptores de estrógeno positivos (ER+) y el tratamiento suele implicar varios años de terapia hormonal. Aunque estos medicamentos se toleran mejor que la quimioterapia, aún tienen efectos secundarios que reducen la calidad de vida y pueden poner a las personas en riesgo de recurrencia del cáncer y resistencia al tratamiento. Por lo tanto, existe la necesidad de fármacos contra el cáncer que eliminen selectiva y agresivamente las células tumorales, limitando al mismo tiempo los efectos secundarios.
Para abordar este desafío, Paul Hergenrother y sus colegas desarrollaron primero una pequeña molécula llamada ErSO. El compuesto mató las células de cáncer de mama ER+, pero provocó efectos secundarios no deseados. En 2022, los investigadores sintetizaron una serie de pequeñas moléculas similares al ErSO. Este estudio anterior demostró que estos derivados tienen mayor potencia, mayor selectividad para las células cancerosas ER+ y mejores propiedades farmacológicas que el compuesto original.
Ahora, en el último estudio, los investigadores examinaron más a fondo un derivado, ErSO-TFPy, y descubrieron que:
- mató eficientemente varias líneas celulares de cáncer de mama ER+ humano en cultivo.
- Bien tolerado por múltiples especies (ratones, ratas y beagles), sin efectos adversos aparentes.
- Tumores de mama humanos reducidos y trasplantados de diferentes orígenes genéticos en ratones.
En un experimento de dosis única, los investigadores observaron que una dosis única de ErSO-TFPy en ratones produjo una regresión completa o casi completa de tumores pequeños o grandes, respectivamente, que habían crecido en los animales. Otros medicamentos requieren una dosificación a largo plazo, pero los investigadores sugieren que una dosis única de ErSO-TFPy y, por lo tanto, una circulación mínima en el cuerpo puede ayudar a reducir el riesgo de efectos secundarios y efectos tardíos. Reconocen la necesidad de realizar más pruebas para confirmar la seguridad y eficacia del fármaco, pero sugieren que si estos resultados se trasladan a pacientes humanos, ErSO-TFPy podría cambiar las reglas del juego para el tratamiento del cáncer de mama ER+.
“En modelos de ratón de cáncer de mama, es raro que algún compuesto reduzca los tumores, y mucho menos los erradica completamente con una sola dosis, por lo que estamos buscando avanzar con ErSO-TFPy como tratamiento para el cáncer de mama. Estamos ansiosos por”, dice Hergenrother.
Los autores agradecen la financiación del Instituto Nacional del Cáncer de los Institutos Nacionales de Salud y del Centro del Cáncer de Illinois.
