La pequeña proteína, conocida como la pequeña terotina, puede causar problemas importantes en el cuerpo cuando se equivoca después de la secreción. Mientras que el estereoteno trans sano transmite las hormonas a través de la sangre y el líquido espinal, las versiones plegadas incorrectas de la proteína hacen grumos peligrosos con el corazón y los nervios, estimula una enfermedad progresiva y mortal que se llama amiloidosis trans -esttereotino (ATtr se llama. Un cuarto de todos los hombres mayores de 80 años es un abogado en cierta medida, lo que puede provocar respiración, mareos y pérdida de conflictos o emoción en el extremismo.
Ahora, los científicos de investigación de Scraps han expuesto la nueva traducción de trans Steemin. Sus resultados, publicados en La biología estructural y molecular de la naturaleza 22, 2025, que muestra cómo el equilibrio de proteínas de tres dimensiones puede ayudar en su inestabilidad. Este descubrimiento también puede ayudar al desarrollo de nuevos medicamentos para el ATR.
“Hemos presentado una complejidad molecular que ha sido oculta de los investigadores durante décadas, lo que nos ha estabilizado”, dice Gabriel Lander, un autor principal de Scraps Research.
“La nueva estructura ha mostrado diferencias en dos sitios de unión a la hormona tiroidea que anteriormente se consideraron iguales, y ayuda a decir que la capacidad del medicamento para unir el espacio opuesto al ser medicamentos vinculantes en un sitio por qué se cambia? Profesor de química en Scraps Research y autor principal de este estudio.
Para determinar las estructuras de tres dimensiones de pequeñas proteínas como el transistente, los investigadores a menudo recurren a la cristaloografía, en las que la proteína se ve obligada a una estructura cristalina grande y repetida antes de las imágenes. Sin embargo, la estructura de la proteína cristalizada no siempre muestra la formación de proteínas flotantes libres individuales en el cuerpo.
Otra forma, la microscopía electrónica de la tripulación (Crew-AM), para atrapar proteínas flash refrigeradas en su estructura natural. Sin embargo, estas proteínas congeladas se suspenden en el líquido y las proteínas pequeñas como Trans Straitin están atrapadas en el rango de líquido del aire en lugar de hundirse por completo. Esto afecta tanto la estabilidad estructural de la proteína como la capacidad de iluminar su estructura detallada.
Para superar este desafío, Lander’s Group desarrolló una red delgada recubierta de grafina en la que las moléculas trans -esttereoten pueden seguirlo naturalmente. Después de eso, rápidamente sumergieron la cuadrícula en un Ethan líquido para congelar la muestra. Este proceso atrapó las moléculas de estereón trans en la superficie de grafina y conservó sus formas naturales para imitar cómo aparecerían al pasar a través de la sangre o los fluidos del cuerpo.
“Construimos su cuadrícula en el trabajo de Yan Lab en Princeton en 2019. Es muy importante que este tipo de estudio obtenga la química de la superficie adecuadamente. Con pequeñas proteínas como Trans Steirton, una alta calidad que hace que la muestra sea solo el comienzo.
Cuando el equipo probó el enfoque con Trans Steterin, descubrieron que la dirección trans crea una estructura sin precedentes con dos bolsillos de encuadernación en forma diferente. Basado en más de 200 estructuras de cristal que se resolvieron en el pasado, estos sitios de unión se consideraron iguales. Los investigadores mostraron que el cambio se debió a que el complejo de dirección trans estaba luchando constantemente entre dos estados diferentes, como la versión molecular de “respiración”. En la estructura ancestral del Trans Steter, esta contradicción también ofrece una especulación sobre cómo la disolución y el plegamiento incorrecto pueden conducir al choque de la proteína y la enfermedad resultante.
Desarrollado por Kelly Lab – ATR Farming Tiffides que se conecta – con uno o ambos sitios de unión al estereoten trans, luego encontraron, estabilizaron la molécula y minimizaron el movimiento.
Ahora, Lander y sus colegas tienen que estudiar cómo esta estructura y su estabilidad están relacionadas con el ATR, y cómo los medicamentos dirigidos a trans -esterón pueden curar la enfermedad. También dicen que su procedimiento de cuadrícula de grafina puede usarse para determinar la estructura de otras proteínas pequeñas e inestables que incluyen el péptido beta amaloide producido en el cerebro en la enfermedad de Alzheimer.
“Los métodos que hemos desarrollado han abierto nuevas puertas para las rutas de tratamiento que algún día pueden proteger a los pacientes no solo de la amiloidosis TTR, sino también de otras enfermedades amaloides”, dice Lander.
El trabajo fue apoyado por el Instituto Nacional de Salud (GM 142196, AG067594, DK046335) y la Fundación George E -Hewitt para la Investigación Médica.
