Un gen clave del Alzheimer está implicado en un segundo trastorno cerebral distinto, que representa una doble amenaza para la salud cognitiva.
El gen APOE4, un factor de riesgo genético bien conocido para la enfermedad de Alzheimer, ahora ha sido identificado como un factor de riesgo independiente para el delirio.
Por cada copia del gen APOE4 que porta una persona, su riesgo de desarrollar demencia aumenta en aproximadamente un 60 por ciento.
Esto significa que alguien con una copia tenía un riesgo 1,6 veces mayor, mientras que alguien con dos copias enfrentaba un riesgo significativamente mayor, de 2,6 a tres veces mayor que aquellos sin copias de APOE4.
Una nueva investigación del Reino Unido muestra que el delirio es más que un simple efecto secundario de la demencia existente. Esta puede ser una importante señal de alerta temprana que puede acelerar activamente el deterioro mental futuro, incluso en aquellos que parecen estar cognitivamente sanos.
Generalmente desencadenado por una infección grave o una cirugía, el delirio causa confusión y desorientación repentinas.
La inflamación provocada por estos eventos daña las células cerebrales, que es el mismo proceso que impulsa la demencia, creando un puente biológico peligroso entre las dos condiciones.
El gen APOE4 hace que el cerebro sea excepcionalmente susceptible a estos ataques inflamatorios, un descubrimiento que abre la puerta a tratamientos específicos que pueden bloquear este proceso y evitar que la demencia desencadene un deterioro cognitivo permanente.
Ahora se ha confirmado que el gen APOE4, un factor de riesgo importante para el Alzheimer, es un factor de riesgo independiente para el delirio. Esto significa que los adultos sin demencia tienen un mayor riesgo de sufrir delirio si también son portadores del gen (stock).
Este peligroso circuito de retroalimentación significa que un solo episodio de delirio puede alterar permanentemente la trayectoria cognitiva de un paciente.
La inflamación cerebral aguda por delirio no sólo causa confusión temporal. Impulsa activamente los mismos procesos patológicos que causan daño neurodegenerativo a largo plazo.
Para determinar el vínculo entre los genes del Alzheimer y el delirio, los investigadores combinaron datos genéticos y de salud de más de un millón de personas en varios grandes biobancos internacionales, incluido el Biobanco del Reino Unido.
Utilizando este enorme conjunto de datos, escanearon millones de puntos en el ADN de las personas para identificar variantes genéticas específicas asociadas con un mayor riesgo de delirio.
El equipo analizó muestras de sangre de más de 30.000 personas y analizó unas 3.000 proteínas antes de que cualquiera de ellas experimentara delirio.
Utilizando técnicas estadísticas y de aprendizaje automático avanzado, identificaron qué proteínas podrían predecir el riesgo futuro de demencia e investigaron si futuros medicamentos podrían atacarlas.
Este riesgo de experimentar delirio no es un subproducto del vínculo del gen con la demencia.
En cambio, APOE4 debilita directamente las defensas del cerebro, haciéndolo más susceptible a ataques inflamatorios como la neumonía que desencadenan el delirio.
Este gráfico muestra los resultados de una búsqueda en todo el genoma de genes asociados con el delirio. Cada punto representa una única mutación del ADN. El eje x muestra su posición en el genoma, mientras que el eje y muestra la significancia estadística de ese vínculo. El descubrimiento más significativo fue un pico en el cromosoma 19, anotado como gen APOE, identificándolo como el factor de riesgo genético más fuerte para el delirio.
El delirio a menudo se manifiesta como un cambio repentino y notable en el estado mental y las capacidades de una persona. Una persona con delirio Puede sentirse confundido, desorientado y tener graves dificultades para concentrarse o seguir una conversación.
Su personalidad puede cambiar, volviéndolos retraídos, agitados y sospechosos, y pueden decir cosas que no tienen sentido o parecer alucinaciones.
Es posible que les cueste entender, digan galimatías o incluso experimenten alucinaciones.
Un signo clave es una disminución significativa en su capacidad para realizar actividades diarias de rutina.
El delirio es un importante desafío sanitario para las personas mayores.
Afecta hasta a la mitad de todas las personas mayores en el hospital, una cifra que se eleva a más del 70 por ciento para aquellos en la UCI, y afecta a una porción significativa, hasta el 60 por ciento, de las personas en hogares de ancianos.
El autor principal del estudio, Vassilis Raptis, de la Universidad de Edimburgo, afirmó: “El estudio proporciona la evidencia más sólida hasta la fecha de que el delirio tiene un componente genético”.
“Nuestro siguiente paso es comprender cómo los cambios en el ADN y en la expresión genética de las células cerebrales pueden provocar demencia”.
Un análisis avanzado independiente confirmó que una región específica del cromosoma 19, hogar del gen APOE, desempeña un papel central en la demencia.
Destacó cuatro genes específicos en esa región, APOE, TOMM40, PVRL2 y BCAM, implicados de manera crítica en el proceso de la enfermedad, consolidando esta región como un foco importante para futuras investigaciones e intervenciones terapéuticas.
El actor australiano Chris Hemsworth se tomó un descanso en 2022 tras enterarse de que había heredado de sus padres dos copias de APOE4, conocido como el ‘gen del Alzheimer’. Los estudios demuestran que tener ambas copias aumenta el riesgo de 10 a 15 veces. Tener una copia puede duplicar el riesgo de una persona
Un cerebro con demencia ya se encuentra en un estado frágil, debilitado por el daño progresivo de la enfermedad.
Sus redes neuronales están comprometidas y el cerebro tiene menos capacidad de respaldo para hacer frente a cualquier nuevo estrés.
Cuando ocurre un factor estresante importante, como una infección o una cirugía, el sistema inmunológico del cuerpo lanza un ataque agresivo que daña aún más la barrera hematoencefálica, estresa las células cerebrales y puede ser directamente tóxico para las neuronas.
Aunque el delirio dura desde unas horas hasta uno o dos días, destruye conexiones neuronales críticas y acelera activamente los procesos patológicos contra los que el cerebro ya estaba combatiendo, lo que lleva a un deterioro aún más rápido.
Los resultados del equipo del Reino Unido se publican en la revista. la naturaleza esta envejeciendo.
