Los científicos han desarrollado un análisis de sangre de ADN simple que puede predecir qué tan bien responderán al tratamiento los pacientes con cáncer de mama.
Más de 2 millones de personas en todo el mundo son diagnosticadas cada año con esta enfermedad, que es el cáncer más común en el mundo. Aunque los tratamientos han mejorado en las últimas décadas, no es fácil saber cuál funcionará mejor para cada paciente.
Ahora los investigadores han diseñado una biopsia líquida que indica a los médicos la probabilidad de que un paciente responda incluso antes de iniciar un tratamiento en particular. La prueba tiene el potencial de cambiar las reglas del juego, ya que significa que los pacientes pueden recibir opciones alternativas y evitar tratamientos que no los ayudarán, lo que aumenta sus posibilidades de vencer la enfermedad.
La prueba, desarrollada por un equipo del Instituto de Investigación del Cáncer de Londres (ICR), analiza el ADN tumoral (ctDNA) que las células cancerosas liberan en la sangre de los pacientes.
Los investigadores midieron estos niveles microscópicos de ADN canceroso en muestras de sangre de 167 pacientes. La prueba se realizó antes del inicio del tratamiento y cuatro semanas después, después de un único ciclo de tratamiento.
Según el equipo, hubo una fuerte correlación entre los niveles bajos de ctDNA al inicio del tratamiento y la respuesta al tratamiento. Se observó una asociación similar con los resultados tomados a las cuatro semanas.
El Dr. Isolt Brown, investigador clínico del ICR y primer autor de los detalles del ensayo, dijo: “Nuestro estudio muestra que un simple análisis de sangre que mide el ADN del tumor puede proporcionar un predictor temprano de si el cáncer de mama de un paciente responderá al tratamiento”.
“Saber esto en una etapa temprana -en este caso, al inicio del tratamiento, o apenas cuatro semanas después- significa que podemos evitar dar a los pacientes medicamentos que no funcionan y ofrecerles alternativas antes de que el cáncer tenga la oportunidad de crecer.
“Por ejemplo, se les podría ofrecer una terapia dirigida alternativa, una combinación de medicamentos o incluso inscribirlos en un ensayo clínico para probar un medicamento nuevo. El ensayo está en curso para ver si adaptar el tratamiento del paciente basándose en estos análisis de sangre tempranos realmente mejora su resultado, dándoles más tiempo para sobrevivir al cáncer”.
Financiado por Breast Cancer Now, Cancer Research UK, el Centro de Investigación Biomédica NIHR de Royal Marsden NHS Foundation Trust y el ICR, el equipo analizó muestras de sangre de 167 personas con cáncer de mama avanzado.
Los pacientes se dividieron en dos grupos según el tipo de cáncer de mama y su mutación. El primer grupo incluyó pacientes cuyo cáncer tenía una mutación ESR1, HER2, AKT1, AKT o PTEN y que recibieron una terapia dirigida que coincidía con esa mutación.
El segundo grupo está formado por personas con cáncer de mama triple negativo, una forma agresiva de la enfermedad que constituye entre el 10 y el 15% de los casos en todo el mundo y no tiene ninguna mutación detectable. Recibieron una combinación del inhibidor de PARP olarparib y el inhibidor de ATR seralassertib.
Para los pacientes del segundo grupo, los niveles más bajos de ctDNA antes de comenzar el tratamiento se asociaron con una supervivencia libre de progresión más larga: 10,2 meses, en comparación con 4,4 meses. El porcentaje de pacientes que respondieron al tratamiento (sus tumores se redujeron o desaparecieron) fue del 40% para aquellos con niveles bajos de ctDNA, en comparación con el 9,7% para aquellos con niveles altos.
Se observó una asociación similar, aunque más débil, entre los niveles de ctDNA previos al tratamiento y el resultado clínico en el primer grupo.
Después de sólo cuatro semanas de tratamiento, los pacientes del primer grupo con ADNtc indetectable obtuvieron resultados especialmente buenos. Su cáncer se mantuvo a raya durante 10,6 meses, en comparación con los 3,5 meses de aquellos cuyo ADNtc todavía era detectable.
En el segundo grupo, los análisis de sangre después de cuatro semanas de tratamiento también mostraron un fuerte vínculo entre los niveles de ctDNA y los resultados de los pacientes. Los pacientes cuyo ctDNA ya no era detectable tuvieron su cáncer a raya durante 12 meses, en comparación con 4,3 meses para aquellos que todavía tenían ctDNA detectable.
“Al analizar el ADN tumoral circulante en muestras de sangre de pacientes con cáncer de mama avanzado, identificamos un vínculo claro entre estos niveles al inicio del tratamiento y después de un ciclo, y qué tan bien respondieron los pacientes a la terapia”, dijo Brown. “Estos hallazgos respaldan el uso del ctDNA como biomarcador no invasivo para predecir el resultado y monitorear la respuesta al tratamiento”.
El profesor Nicholas Turner, profesor de oncología molecular en el ICR y oncólogo médico consultor en el Royal Marsden, dijo: “Este estudio analizó el cáncer de mama avanzado, pero estas pruebas también pueden funcionar para el cáncer de mama en etapa temprana”.
La biopsia líquida “tiene el potencial de tomar decisiones de tratamiento más rápidas, más personalizadas y, en última instancia, más efectivas”, afirmó.
