Un nuevo estudio sugiere que los científicos han diseñado un anticuerpo monoclonal que puede proteger a los ratones de la dieta mortal de la influenza A. La nueva molécula conecta una característica de combate de gripe adulta con una capacidad de extensión amplia del protector del sistema inmune.
El efecto protector se extendió por el suministro de un anticuerpo en un aerosol nasal que dispersa estas moléculas en el tracto respiratorio, donde permanecen en el moco para mentir para mentir a las partículas virales.
La molécula diseñada se basa en una versión IGM de un anticuerpo de inmunoglobulina, que es la primera línea general de defensa de anticuerpos contra la infección, pero con una característica estructural adicional que conecta una ubicación específica particular en la influenza para neutralizar el virus.
“Esta es una mejor plataforma con un mejor anticuerpo”, dijo Kai Suu, profesor asistente de la Biosis Veterinaria de la Universidad Estatal de Ohio. “Sería una terapia que se puede usar no solo para prevenir la gripe estacional, sino que se usa en contra del futuro”.
Este estudio fue publicado el 29 de abril Comunicaciones de la naturaleza.
El virus de la influenza A se divide en sub-variedades en función de las características de dos niveles principales de proteína, hemoglobinina (HA) y neurominidice (NA), por ejemplo, por ejemplo, el estrés circulante anual, H1N1 y un virus H3N2 menos común que participa durante la temporada de gripe.
El trabajo anterior ha demostrado que los anticuerpos monoclonales de IgG han sido diseñados para dirigir la influenza, la resistencia de una proteína termina a medida que el virus sale de sus cruzados.
Estos anticuerpos, al imitar los combatientes de la gripe natural adulto del sistema inmune adaptativo, están conectados a una parte exacta de la proteína superficial para unir el receptor de células de host de virus y deshabilitar la célula para hacer copias de sí mismas. Pero una vez que los virus descubren dónde están siendo atacados por anticuerpos, cambian estos sitios para evitar la identificación a través del sistema inmune.
Entonces, y sus colegas, la idea de que la construcción de los anticuerpos anti-FLU basados en isotipo IgM, el primer encuestado inmune en línea de línea, conocido por su matriculación penta, tiene la capacidad de aumentar el objetivo duro y preciso del nivel de IgG, además de estar vinculado por la proteína HA.
El equipo construyó y evaluó 18 anticuerpos IgM basados en anticuerpos IgG existentes que se sabe que se dirigen a diferentes partes de la proteína HA, aterrizando en una versión de IgM que era alta en los estudios de cultivo celular que hizo que el panel de los virus de la gripe H1N1 y H3N2 sea ineficaz en menos de 50 años.
“La ventaja es que utilizamos la característica múltiple conocida del IgM, combinada con el poder de neutralizar los anticuerpos generalizados de un adulto”. “Multivillain significa que la molécula tiene varias armas para capturar el virus, por lo que hay pocas posibilidades de evitar el virus.
“Y debido a que IgM es una molécula enorme, cuando está conectada a la superficie viral, se cubre de manera efectiva, por lo que evita el compromiso del receptor”.
Los experimentos muestran que incluso si una mutación atraída por un sitio de unión de HA específico de este anticuerpo IgM, gran tamaño y anticuerpos multifacéticos pueden ayudarlos a avanzar en sus esfuerzos para escapar del escape viral.
“Al aumentar la capacidad de identificar variables o varias regiones a nivel viral, puede cruzar contra varias infecciones y trabajar del virus de la influenza incluso después de la variación”, dijo.
En los experimentos de ratones, los investigadores proporcionaron una dosis de anticuerpo IgM en un aerosol nasal, que tiene la intención de colocar una capa de anticuerpos ingenieros en los niveles de cavidad y mucosidad pulmonar.
“El objetivo principal es negar el virus antes de que puedan ingresar a una célula anfitriona”, dijo. “La inmunidad oportuna es más efectiva para prevenir la inmunidad, por lo que la infección temprana puede reducirse o eliminarse”.
Los investigadores siguieron un aerosol nasal de precaución con dosis mortales de virus de gripe H1N1 y H3N2. Los animales controlados, que no proporcionaron tratamiento con precaución, recibieron mejores resultados de los ratones que recibieron el anticuerpo IgM: ninguna rata se enfermó con el estrés de H3N2, y en su mayoría escapó de las infecciones H1N1 y se recuperaron de los síntomas.
ANU permanece en el nivel de la mucosa del ratón durante siete días, lo que indica que el mismo aerosol en los humanos puede continuar durante semanas.
“El adhesivo de la molécula expande su ventana de seguridad, y esta es una ventaja de esta estrategia”, dijo.
Aunque este trabajo se centra en las versiones históricas y estacionales de la influenza A, dijo que un equipo de biología estructural, inmunólogo y virólogos ha visto estos resultados como una prueba para ayudar a las plataformas IgM como un tratamiento potencial para varios virus, incluidos los no birds, como un virus.
Xu dirigió el estudio con Xinli Liu de la Universidad de Houston, Tong Ming Ming Fu y Zikiang Ann del Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en Houston. Los coautores adicionales de estas organizaciones y el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas también trabajaron en este estudio.
La investigación fue asistida por el Instituto Nacional de Salud, IGM Bio Sciences y la Fundación Welch.
