Indoor, una molécula que contiene seis anillos de benceno de membrana que contiene cinco membranas que contienen nitrógeno, forma muchos compuestos biológicamente activos. La derivación de interiores, donde los átomos de hidrógeno son reemplazados por varios grupos químicos, se fabrica naturalmente por plantas, galletas e incluso el cuerpo humano.
Debido a sus propiedades, Indolas ha recibido atención como columna vertebral para una variedad de síntesis de drogas. Desde 2015, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos ha aprobado 14 14 drogas interiores para el tratamiento, como refugiados, infecciones e hipertensión. Los químicos han desarrollado muchas estrategias para conectar varios grupos químicos con ADOC. Algunos enfoques introducen nuevos grupos directamente en color, mientras que otros incluyen cambios estructurales temporales a través de intermedios. Sin embargo, modificar posiciones específicas en el color interior, como el carbono C5, se ha convertido en un desafío debido a su baja reacción.
En un estudio reciente, los investigadores de la Universidad de Chiba en Japón informaron un método para seleccionar el grupo alcalino en la posición de C5 de interior utilizando relativamente en catalistas baratos basados en cobre, que fabricaban los productos requeridos en producción hasta el 91 %. Este método ofrece un enfoque más asequible y expansivo para modificar las Indolas, que puede ser especialmente valiosa en el desarrollo de medicamentos.
La investigación, encabezada por el profesor asociado Shingo Herda, incluyó al Sr. Tomohiro Isono, Bee Puram, la Sra. Mai Yanagova, Emapuram y el profesor Titashiro Nemoto de la Escuela de Graduados de Ciencias Farmacéuticas de la Universidad de Cheba, y fueron publicados en línea. Ciencia química.
“Hemos desarrollado directamente las reacciones regiovasculares C-5-H, de funcionalización, bajo chuletas de cobre”, dice el Dr. Harada. Los compuestos resultantes generalmente incluyen indoluladores naturales y moléculas de fármacos, que contienen los compuestos principales del compuesto principal.
La reacción utiliza especies de carbono altamente reaccionantes que pueden crear un nuevo enlace de carbono de carbono. En un estudio anterior, el equipo utilizó el Carbeno basado en rudio para unir grupos a la posición C4 en interiores, que fue guiado por los grupos de envío insatisfechos en 3 posiciones. En este estudio, utilizó estrategias similares, pero en su lugar cambió las condiciones de reacción para apuntar a la posición C5.
Probó la reacción usando un compuesto modelo, n benziel interior con un grupo de enon, así como una fuente de carbina con demencia α-diazomalonitis y como una combinación de sales de rodio, cobre y plata como catalizador. Inicialmente, el producto funcional C5 deseado se forma solo en pequeñas cantidades, que es de hasta el 18 %. Sin embargo, cuando usaron una combinación de sales de cobre y plata (OAC)2· H2O y Agsbf6), La producción es del 62 %. Después de realizar más reformas, como ajustar el volumen del solvente y aumentar la concentración, mejoraron la producción en un 77 %.
Esta reacción demostró ser extremadamente versátil, que se trabajó ampliamente con los ADOC. Cuando el grupo Enon fue reemplazado por un grupo benzil en 3 posiciones, la producción aumentó en un 91 %. También se observaron otras alternativas, como los grupos de mitoxi benzile, elle y fenilo, que abrieron la puerta a la síntesis de moléculas estructuralmente diversas.
Para desnudar el método de reacción, el equipo hizo un cálculo químico cuántico, lo que sugirió que el carbono no responde directamente al C5. En cambio, primero forma un enlace en la posición C4, que produce tres membranas de estrés. Este intermedio se restablece nuevamente, transmite el nuevo enlace a la posición C5. El catalizador de cobre juega un papel vital en hacer posible esta ruta al reducir la barrera energética para estabilizar y restablecer el intermedio.
Ofrece una forma confiable y efectiva de editar las Indolas en la posición C5, que produce compuestos que son similares a los agentes indoliosos biológicamente activos. La Dra. Herda describió el procedimiento de descubrimiento de la droga, “aunque aún no podía cambiar, podría promover un progreso estable en el descubrimiento de la droga, que tiene un efecto a corto plazo a largo plazo”.
El equipo continúa su investigación y está buscando otras reacciones al carbono metálico para desarrollar estrategias más electorales y efectivas para la construcción de indoluaciones, que algún día pueden ayudar al tratamiento de enfermedades específicas.
