Cada criatura de la tierra necesita protegerse de las cosas que lo dañan. Las bacterias no son diferentes. Y a pesar de su simplicidad relativamente SIMP, despliegan significativamente las estrategias de defensa de los amantes contra los invasores virales. El CRISPR-CAS9 más conocido, que se moldea para el uso humano como la primera técnica de modificación genética aprobada por la FDA.
En el último año, los investigadores del Laboratorio de Bacteriología del Rockefeller, encabezado por Luciano Marfini, y el Laboratorio de Biología Estructural de MSKCC, encabezado por Dansha Patel, están bajo la supervisión de algunos sistemas CRSPR. Estas armas recientemente descubiertas toman diferentes puntos de vista para lograr el mismo propósito: detener la actividad celular, lo que evita que el virus se propague al resto de la población bacteriana.
Yo en una publicación reciente CienciaLos científicos han descubierto que declaran el último efecto Carf, que desarrollaron Cat1. Gracias a la extraordinaria estructura molecular, puede eliminar el metabolito necesario para la función celular de la proteína. A la izquierda sin combustible, los planes se ponen a moler para un mayor ataque de atacantes virales.
“El trabajo colectivo de nuestros laboratorios está revelando cuán efectivos y diferentes son los efectos”, dice Marfini. “El límite para sus actividades moleculares es bastante sorprendente”.
Muchos sistemas de defensa
Las bacterias CRISPR y los sistemas inmunes adaptativos de otro organismo celular es un procedimiento que protege el virus, llamado fase. Seis tipos de sistemas CRSPR funcionan casi lo mismo: un CRSPRNA identifica el código genético extraño, que desencadena las enzimas Cas para mediar en la respuesta inmune, a menudo arrebató el material invasor.
Pero un creciente cuerpo de evidencia indica que el sistema CRISPR determina una variedad de estrategias de defensa más allá de las tijeras genéticas. El laboratorio de Marifini ha realizado la mayor parte de la investigación. En particular, están estudiando una clase de moléculas en sistemas CRISPR-CAS 10 llamados inforkers CRAF, que son proteínas que se activan en infecciones bacterianas.
Se cree que la exención de información de CARF funciona al crear un entorno poco saludable para la transcripción viral. Por ejemplo, CAM1 hace que el infector del Cariff elimine las membranas de la célula afectada, mientras que CAD1 desencadena un tipo de humo molecular, que inunda la célula afectada por moléculas tóxicas.
Metabólico congelado
Para los estudios actuales, los investigadores querían identificar carfectores adicionales. Utilizaron Foldsic, una poderosa herramienta de búsqueda de homemología estructural para encontrar Kate 1.
Descubrió que Kate 1 está informada de la presencia de un virus al estar obligado por las moléculas de mensajería secundaria, llamadas tetra-adenilato chacólico, o ca.4Que estimula la enzima para evitar un metabolito esencial en una célula llamada NAD+ +.
“Una vez en un montón de nad+ + Limpiado, la célula es un desarrollo. El estado ingresa al estado “, dice Christian Baka, el primer autor de un estudiante de TPCB en el laboratorio Mifini. Por lo tanto, Kate 1 es como CAM1 y CAD1 en los que proporcionan toda la inmunidad bacteriana a nivel de población”.
Complejidad única
Pero aunque su estrategia inmune puede ser similar a las otras influencias del automóvil, su forma no es como Pooja Majumder, el primer autor del Académico de Investigación del Documario en el Laboratorio Patel, quien se detalla utilizando un Crew-AM.
Descubrió que la proteína Kate 1 tiene una estructura sorprendentemente compleja que se adhiere a través del Cat1 Diemer CA4 Las moléculas de la señal forman largos lanzamientos en infecciones virales, y atascaron a Nad a+ + Metabolitis en bolsillos moleculares pegajosos. “Una vez nad+ + El metabolito es eliminado por Kate 1 Flines, no está disponible para uso celular “, explicó Majumder.
Pero la única complejidad estructural de la proteína no se detiene, agregó. Ella dice: “Los terrenos interactúan entre sí para construir paquetes de espiral trigonales, y luego estos paquetes pueden extender el paquete espiral pentagonal”. El propósito de estos componentes estructurales está pendiente.
También es un hecho inusual que Kate 1 a menudo trabaja solo. “En general, en el sistema CRISPR tipo III, tiene dos actividades que ayudan con la inmunidad”, dice Baka. “Sin embargo, la mayoría de las bacterias que codificaban CAT1 dependen principalmente de Kate 1 para el efecto de su inmunidad”.
Marifini dice que las preguntas interesantes son interesantes con estos resultados. “Aunque creo que hemos demostrado ser un panorama general, es genial detener la copia de la fase de influencia de Carph, todavía tenemos mucho que aprender sobre los detalles sobre ellos cómo lo hacen. Sería interesante ver a dónde nos lleva este trabajo.
