Un equipo de investigación de la Universidad de Oklahoma ha lanzado un procedimiento importante que puede acelerar el descubrimiento de fármacos y reducir los costos de desarrollo farmacéutico. Su trabajo, apareció en Journal of American Chemical SocietyIntroducir una forma segura y duradera de insertar un átomo de carbono en las moléculas del fármaco, a temperatura ambiente. Estos átomos tienen una modificación adicional de los manijas de diversidad Versátiles en V que permiten a los investigadores aumentar la diversidad química sin comprometerse en estructuras sensibles.
Los átomos de nitrógeno y los círculos basados en nitrógeno, conocidos como heterocáculos, juegan un papel importante en el desarrollo de medicamentos. Un equipo de investigación, encabezado por el profesor presidencial de OU, Intelligence Sharma, ha encontrado una manera de reemplazar esos pulgares al agregar solo un átomo de carbono utilizando un químico de exceso de velocidad llamado carbina sulfinal. Este procedimiento, llamado edición esquelética, transforma las moléculas existentes en nuevos candidatos a fármacos.
“Al seleccionar un átomo de carbono en estas heterociencias de fármacos existentes en las etapas posteriores al desarrollo, podemos cambiar las propiedades biológicas y farmacéuticas de las moléculas sin cambiar su eficacia”, dijo. “Puede abrir la región innecesaria del espacio químico en el descubrimiento de drogas”.
Estudios anteriores han demostrado un concepto similar, pero se han basado potencialmente en reactivos explosivos, que muestran una compatibilidad de grupo activo limitado y han enfrentado preocupaciones de seguridad para aplicaciones de escala industrial.
El equipo de Sharma ha desarrollado un regente estable de banco que fabrica carbono sulfinial en condiciones libres de metales a temperatura ambiente, que plantea hasta el 98 % de la producción. Evitar el carbono basado en el metal ayuda a reducir los riesgos ambientales y para la salud porque muchos metales son algo tóxicos humanos.
Los investigadores también están buscando que esta química pueda revolucionar el espacio de rápido crecimiento en la ciencia farmacéutica, conocida como la tecnología de la Biblioteca Codificada de ADN (Dell). La plataforma Dell permite a los investigadores evaluar rápidamente miles de millones de moléculas pequeñas para la capacidad de unir las proteínas relacionadas con la enfermedad.
La nueva estrategia de entrada de carbono del equipo está libre de metal, condiciones de temperatura ambiente obligadas a usarla en bibliotecas codificadas por ADN. A diferencia de otras reacciones que necesitan productos químicos duros o altas calor, este nuevo método funciona en líquidos amigables con el agua y es lo suficientemente suave como para usar con moléculas conectadas a ADN.
Al activar la modificación exacta del esqueleto en asociación con el Grupo Demian Young en el Beller College of Medicine, el enfoque de Sharma puede aumentar significativamente la diversidad química y la compatibilidad biológica de las bibliotecas de Dell. Lo importante es que estos son dos obstáculos principales para el descubrimiento de drogas.
“El costo de muchos medicamentos depende de la cantidad de medidas involucradas en hacerlas, y las compañías farmacéuticas están interesadas en encontrar formas de reducir estas medidas. Agregar átomos de carbono en las etapas finales del desarrollo, los nuevos medicamentos pueden ser más baratos, en lugar de construir un edificio”. “Al hacer que estos medicamentos sean más fáciles de producir a gran escala, podemos reducir el costo de la atención médica para las poblaciones de todo el mundo”.
